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| 名称 | 分子医學实验室 |
|---|---|
| 分机电话 | 32444 |
| 地点 | 基础馆BS205 |
| 参與教授 | 谢明丽 |
| 协同参與教授 | 基础馆BS205 |
| 设备 | |
| 研究方向 | 本实验室主要研究重点为以长期表达突变基因的疾病細胞模式为材料，来探讨突变基因导致疾病的分子机制。 (一)小脑脊髓運动失調症第三型致病机转之研究： 疾病研究重点之一为小脑脊髓運动失調症第三型(SCA3/MJD)，其主要致病原因为相关基因上含有一段CAG核酸重复序列，这段CAG核酸重复序列转译出一段多麸醯胺酸链 (polyglutamine) 的蛋白质。为了更进一步研究小脑脊髓運动失調症的分子机制，过去我们建立稳定表达突变MJD基因的疾病細胞株SK-N-SH-MJD78 (Tsai et al., 2005)。长时间作继代培养的突变細胞株可做为晚期疾病模型供实验分析 (Chang et al., 2005)。我们发现小分子热休克蛋白 27 (HSP27)與Bcl-2于突变細胞株中的表达量下降(Tsai et al., 2004)。进一步发现，当突变ataxin-3存在下，会影响Bcl-2的mRNA稳定度 (Tien et al., 2008)。HSP27于表达突变ataxin-3細胞株中，显示动态的表达情况 (Hsieh et al., 2004; Chang et al., 2005; Chang et al., 2009)。其中HSP27表达量下降同样在SCA7細胞膜型中发现 (Tsai et al., 2005)。表达突变ataxin-3細胞株会降低其胞内抗氧化酶的活性及粒线体DNA的損伤 (Yu et al., 2009)。本实验室目前則致力于碳酸酐脢相关蛋白的表达與小脑脊髓運动失調症第三型致病机转的关系。希望能对于SCA3/MJD疾病的致病机转能有更进一步的了解，并找出此疾病的治療方式。 (二)以細胞模式研究热休克蛋白27及碳酸酐脢相关蛋白在粒线体疾病中的角色： 本实验室过去幾年研究热休克蛋白27在粒线体疾病中扮演何种角色。粒线体DNA的突变所造成的粒线体功能失常会导致人类神经肌的疾病。肌阵挛癫痫(Myoclonus Epilepsy associated with Ragged-Red Fibers, MERRF)是母系遗传的粒线体脑肌病，在肌肉及神经系统皆有多样的症候群。在MERRF疾病中最常见的突变是在粒线体DNA中A8344G突变，已知会在蛋白合成有严重的缺陷，导致组合电子传递链(Electron Transport Chain) 复合物有缺陷，使得呼吸链活性下降。我们已经在病人取得的淋巴母細胞(lymphoblastoid cells) 及MERRF細胞质杂細胞(cybrid cells) 中观察到热休克蛋白27(HSP27)显着的比正常細胞下降。最有趣的是磷酸化热休克蛋白27在突变細胞中极为显着的下降。然而，当正常及突变細胞质杂細胞在一般生长环境下，并没有观察到热休克蛋白27的mRNA表现量、在細胞内的分布及对热刺激反应有所改变。另外，当細胞在蛋白酶体抑制剂(proteasome inhibitors, MG132及ALLN) 作用下观察到热休克蛋白27的下降，显示自噬作用(autophagy) 在MERRF細胞中被活化。目前的研究則以碳酸酐脢相关蛋白的功能，在粒线体疾病中的角色为主。 有兴趣参與分子医學研究的同學，除了基本生物學课程外，应选修其他相关课程，例如生物化學，基因操作概論，分子医學概論，生物技术等相关课程，以充实自己的背景知识。想要参與分子医學研究室的同學，需首先具有对研究的热忱，愿意以认真負责的态度學習，研究的路，没有短时间的高回报，但是只要你付出时间勤奋努力學習，就可获得从事研究的樂趣。希望在生科系的时间，每位同學都可以认识自己的兴趣，掌握未来的方向。 |
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